Bibliografia acerca de la Epilepsia y el embarazo

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Seguridad de los farmacos antiepilepticos durante el embarazo.
Rebordosa C., Aguilera C. Servei de Farmacologia Clinica, Fundacio Institut Catala de Farmacologia, Hospital Universitari Vall d'Hebron, Pg. Vall d'Hebron 119-129, 08035 Barcelona, Spain. Med Clin (Barc) 2004 May 8;122(17):675-6.

 

Malformaciones en los hijos de embarazadas con epilepsia. Presentacion de un registro internacional de farmacos antiepilepticos y embarazo (EURAP). Battino D., Mamoli D., Messina S., Perucca E., Tomson T. I nstituto Neurologico Carlo Besta, Milan, Italia.
Rev Neurol 2002 Mar 1-15;34(5):476-80. Texto Completo.

La interacción entre la epilepsia y el embarazo ha sido estudiada durante muchos años. No obstante, hasta la fecha, el riesgo asociado con fármacos antiepilépticos particulares no se ha caracterizado debidamente. Es más, no se sabe prácticamente nada acerca de la posible teratogénesis humana de los fármacos antiepilépticos más nuevos. Debido a la complejidad de los mecanismos que intervienen, la evidencia decisiva necesaria sólo puede venir de estudios basados en grandes poblaciones y se ha programado una investigación cooperada de varios centros europeos con este propósito. Sus objetivos específicos incluyen la evaluación de los riesgos de graves malformaciones fetales y del retraso del crecimiento prenatal después de su exposición a fármacos antiepilépticos; la evaluación del patrón de anormalidades congénitas asociadas con los fármacos antiepilépticos más viejos y más nuevos –y sus combinaciones–; y la identificación de las relaciones posibles con las dosis y con una variedad de otros factores de riesgo. Todas las mujeres expuestas a fármacos antiepilépticos en la fecha de la concepción son elegibles para participar. El protocolo es puramente de observación y no implica ningún cambio en el patrón de prescripción o de las políticas de manejo, que quedan a cargo de médico responsable del tratamiento. Los datos obtenidos durante el control prospectivo hasta un año después de nacimiento son recogidos con regularidad en formularios diseñados especialmente y son anotados en registros regionales antes de su traslado a la Central Europea para el Registro de Fármacos Antiepilépticos y Embarazo (EURAP). Las evaluaciones acerca de la incidencia o prevalencia de puntos máximos teratogénicos se basará exclusivamente en casos incorporados antes que se conozca el desenlace fetal y, en ningún caso, nunca después de la semana 16 del embarazo. Los casos incorporados después del nacimiento, después de la semana 16 del embarazo o después del diagnóstico prenatal, sólo se comunicarán de forma descriptiva. El estudio está siendo implementado gradualmente en 19 países de Europa occidental y oriental. Una participación amplia de los médicos interesados es esencial para lograr los objetivos del estudio, que se espera que conduzca a avances importantes en los consejos a las embarazadas y en el manejo clínico general de las mujeres que padecen epilepsia.

 

Evolucion de la epilepsia en gestaciones sucesivas.
Perez L., Castrillo R., Guallar L., Oliveros J. Servicio de Neurologia y de Laboratorio de Bioquimica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza.
Neurologia 2004 Jul-Aug;19(6):301-6. Ver Comentario

En esta serie, con excepción de un caso de epilepsia farmacorresistente, la causa de la discrepancia en la frecuencia de crisis entre dos gestaciones sucesivas de una misma paciente es una modificación brusca o rápida del régimen terapéutico. En mujeres con epilepsia bien controlada puede esperarse una evolución concordante en gestaciones sucesivas si se mantiene el tratamiento adecuado.

 

Asociacion de malformaciones congenitas del sistema nervioso central y epilepsia en pacientes pediatricos de Mexico.
Alva-Moncayo E., Horta-Martinez A.J., Castro-Tarin M., Bautista-de A., Granados-Garcia I.A., Huitron-Nava H.
Servicio de Neurologia Pediatrica, Hospital General Medico Nacional La Raza, Mexico DF, Mexico.
Rev Neurol 2004 Aug 1-15;39(3):222-6. Texto completo libre

Introducción. Al ser la epilepsia una de las causas más frecuentes de atención en Neurología pediátrica, se necesita considerar una de las causas asociadas a la misma, las malformaciones congénitas, como segunda causa generadora de epilepsia; por ello, sobre la base de su neurodesarrollo se pueden identificar las diferentes variedades de defectos congénitos relacionados con las epilepsias en Pediatría. Objetivo. Conocer las diferentes malformaciones congénitas asociadas a epilepsia en Pediatría. Pacientes y métodos. Se incluyeron 116 casos con diagnóstico de epilepsia asociado a malformaciones congénitas del sistema nervioso central, en el que se evaluaron los estudios de imagen, como la resonancia magnética y tomografía computarizada de cráneo, y se agruparon de acuerdo al desarrollo cronológico embrionario normal del ser humano. Resultados. Del total de casos, se seleccionaron por edad, donde el grupo predominante se detectó en los menores de un año y en el grupo de escolares, y trastornos de migración, donde se incluye la lisencefalia como principal malformación; el otro grupo fue los trastornos de proliferación; asimismo, en cuanto a los tipos de epilepsia asociados, fueron los dos grupos de síndromes epilépticos en la infancia más comunes el síndrome de West y el de Lennox-Gastaut; tomando en consideración los tipos de crisis epilépticas encontradas, correspondió a las crisis parciales. Conclusiones. Lo anterior muestra como principal causa asociada a epilepsia las malformaciones congénitas del sistema nervioso central, y el estudio de neuroimagen con mayor sensibilidad hoy en día es la resonancia magnética, por lo que se sugiere la utilización de este procedimiento en los casos que no se encuentre causa aparente, para afinar con mayor precisión esta entidad nosológica. A pesar de la causa multifactorial, las edades menores de 25 y mayores de 35 años en las madres embarazadas se consideran de mayor riesgo potencial, sin predominio de área geográfica.

Uso de anticonvulsionantes durante el embarazo y el riesgo de malformaciones en el recien nacido: metaanalisis. Gutierrez-Alvarez A.M.
Oficina de Investigaciones, Facultad de Medicina, Universidad Colegio Mayor de Nuestra Senora del Rosario, Bogota, Colombia.
Rev Neurol 2003 Dec 1-15;37(11):1022-8. Texto Completo

Objetivo. Establecer si el riesgo de desarrollar malformaciones mayores (MM) es mayor en hijos de embarazadas con epilepsia, al compararlo con hijos de mujeres tomadas de la población general. Materiales y métodos. Se emplearon las bases de datos MEDLINE, EMBASE, SCISEARCH y programas como ProQuest, HINARI y Ovid para acceder a la literatura médica de estudios en humanos. Se incluyeron los estudios de observación analíticos: casos y controles y estudios de cohorte que buscaran la presencia de MM en los productos de madres con epilepsia en tratamiento anticonvulsionante durante la correspondiente gestación. La MM se definió utilizando los criterios de Holmes. Se obtuvo la información sobre el número de neonatos expuestos y no expuestos que se diagnosticaban con MM, para crear las tablas de 2 ´ 2. Para cada estudio se calcularon los riesgos relativos, las razones de disparidad (odds ratio –OR–) y los intervalos de confianza (IC) del 95%. Resultados. Se incluyeron 10 estudios de cohorte y cuatro estudios de casos y controles. Se incluyeron un total de 2.509 casos y 433.890 controles. Se encontraron MM en el 9,8% de los expuestos y en el 7,4% de los no expuestos (OR: 2,7; IC 95%: 2,062­3,641; p < 0,000). No se pudo establecer asociación entre un anticonvulsionante y una malformación mayor específica. Conclusiones. Los datos epidemiológicos disponibles permiten confirmar la hipótesis de un incremento del riesgo de desarrollar malformaciones mayores de dos a tres veces entre aquellos expuestos a anticonvulsionantes durante el período de gestación.

Cesarea en una gestante a termino con crisis convulsivas.
Errando C.L., Tatay J., Revert A., Peiro C., Llorens J. Servicio de Anestesiologia, Reanimacion y Tratamiento del Dolor, Consorcio Hospital General Universitario de Valencia, Av. Tres Cruces s/n, 46014 Valencia.
Rev Esp Anestesiol Reanim 2003 Aug-Sep;50(7):360-3. Texto Completo.

Una paciente de 34 años de edad, en la 35 semana de gestación sufrió una crisis epiléptica. No tenía antecedentes previos y precisó una cesárea urgente bajo anestesia general; nació un niño sano. Posteriormente la crisis fue atribuida a un angioma cavernoso intracerebral. Recibió tratamiento con fenitoína y tres meses después estaba asintomática. Aunque la aparición de convulsiones no inducidas por la gestación (preeclampsia-eclampsia) es poco frecuente durante la misma, es necesario hacer el diagnóstico diferencial de las diversas causas que pueden originarlas. Aproximadamente un 0,5% de las gestantes sufre epilepsia
crónica. Durante la gestación entre una tercera y una cuarta parte de las mujeres con epilepsia previamente diagnosticada experimentan un incremento en el
número de crisis convulsivas1. Las causas de este incremento no están del todo claras, aunque se ha establecido una relación entre el embarazo y cambios en la farmacocinética de los medicamentos anticonvulsivantes, con una disminución de sus niveles plasmáticos. En general, las convulsiones son la complicación médica más común observada durante el embarazo, siendo la epilepsia idiopática la causa más prevalente de estas convulsiones. La aparición de convulsiones por primera vez durante la gestación es infrecuente.

Efectos teratogenos de la epilepsia y de los farmacos antiepilepticos.
Campistol J. Servicio de Neurologia, Unitat Integrada de Pediatria Hospital Sant Joan de Deu-Cliinic. Universitat de Barcelona, Barcelona, Espana.
Rev Neurol 2002 Sep;35 Suppl 1:S135-43. Texto Completo.

Objetivo. En el presente trabajo se revisan los principales estudios sobre teratogenicidad en relación con la epilepsia y especialmente con los fármacos antiepilépticos (FAE), con especial énfasis en los recientes conocimientos sobre los nuevos FAE. Desarrollo. Para considerar los efectos teratógenos de la epilepsia y los fármacos antiepilépticos debemos en primer lugar tener presentes una serie de premisas y consideraciones que juegan sin duda un importante papel en la génesis del posible daño sobre el feto. Estos factores son los cambios que se producen durante el embarazo, el paso de los fármacos a través de la barrera placentaria, las malformaciones que tienen lugar en hijos y familiares de mujeres epilépticas y finalmente el efectos de las crisis sobre el feto. A continuación se revisan los mecanismos de teratogenicidad de los FAE clásicos y de los nuevos FAE. El conocimiento que existe sobre los efectos nocivos de los nuevos FAE es muy escaso y además muchos de ellos se emplean en politerapia, por ello son necesarios estudios multicéntricos con un importante grupo de participantes para obtener resultados extrapolables a toda la población. Desgraciadamente, hoy en día los hechos no están en absoluto aclarados y no existen unas recomendaciones definitivas para el uso de FAE durante la gestación. Con este fin se ha diseñado el EURAP, que constituye uno de los estudios multicentricos en marcha en Europa y en el que participan muchos especialistas de nuestro país. Conclusiones. Son precisos estudios multicéntricos con un amplio número de participantes para obtener datos fiables sobre teratogenicidad por los distintos FAE en mono o biterapia, con especial énfasis en los nuevos FAE. Se concluye con unas consideraciones finales para intentar reducir al máximo los efectos teratógenos en la embarazada con epilepsia

Adab N, Tudur Smith C, Vinten J, Williamson P, Winterbottom J. Fármacos antiepilépticos comunes en el embarazo en mujeres con epilepsia (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2005 Número 2

La mayoría de estudios fueron de calidad limitada. Hubo pocas pruebas acerca de qué fármacos específicos conllevan más riesgo que otros en el desarrollo de los niños expuestos a los fármacos en el útero. Los resultados entre los estudios son conflictivos y debido a que la mayoría no logró hallar un resultado perjudicial significativo con la exposición en el útero a monoterapia con carbamazepina, fenitoína o fenobarbital, los mismos deben interpretarse con cautela. Existen muy pocos estudios sobre la exposición al valproato de sodio. La exposición a múltiples fármacos en el útero se asoció más frecuentemente con resultados más deficientes, al igual que la exposición a cualquier FAE cuando el análisis no tuvo en cuenta el tipo de FAE. Esto último puede reflejar la gran proporción de niños incluidos en estos estudios que, de hecho fueron expuestos a múltiples fármacos.