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Farmacos antiepilepticos utilizados en la infancia. Nuevos productos y nuevos conceptos.Garaizar A., Villaverde B., Perez C., Herrera I., Alvarez R. Unidad de Neuropediatria. Hospital de Cruces. Baracaldo. Vizcaya. Espana.
An Pediatr (Barc) 2003 Feb;58(2):136-45. Texto Completo.

Introducción Desde 1990 se han comercializado en nuestro país ocho nuevos fármacos antiepilépticos (FAE), y otros más lo serán en un futuro próximo. Objetivo Revisar los conceptos que guían el desarrollo de los nuevos fármacos, indicaciones, mecanismo de acción, eficacia y tolerabilidad. DesarrolloLa intervención farmacológica antiepiléptica no es ya puramente anticonvulsionante, sino que se dirige hoy en día a la prevención de la epileptogénesis, a la modificación del pronóstico de la enfermedad y a revertir la farmacorresistencia. El desarrollo de nuevos fármacos pasó desde la experimentación animal con diferentes productos, hacia el "diseño racional" de fármacos basado en los mecanismos conocidos de excitación/inhibición neuronal durante la segunda mitad de siglo, para encaminarse actualmente hacia la denominada farmacogenética. Los nuevos FAE estaban indicados inicialmente para las epilepsias focales, aunque algunos han demostrado poseer un espectro de acción más amplio. La farmacocinética de muchos de ellos posee las características ideales, eludiendo el metabolismo hepático y la unión a proteínas. Las interacciones medicamentosas y los efectos secundarios son menores, sobre todo en lo referido a reacciones idiosincrásicas graves, existiendo alguna excepción que conviene reseñar. La eficacia terapéutica, sin embargo, no es mayor que la de los fármacos clásicos en la mayoría de los casos. Las características específicas de la epilepsia y de la farmacocinética durante la infancia, además de las normas oficiales para el desarrollo de los ensayos clínicos, condicionan una utilización precavida de los nuevos FAE en la infancia, lo que simultáneamente retrasa la accesibilidad de los niños al posible beneficio terapéutico.

Características e indicaciones del levetiracetam. Herranz JL, Argumosa A. Universidad de Cantabria, Servicio de Neuropediatria. Hospital Universitario Marques de Valdecilla. Santander, Espana.Rev Neurol. 2002 Sep;35 Suppl 1:S110-6. Texto Completo.

Objetivo. Referir los datos de los principales trabajos publicados sobre las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas del levetiracetam, así como de los principales ensayos clínicos realizados con este nuevo antiepiléptico. Desarrollo. Derivado del piracetam, pero con unas propiedades muy diferentes, el levetiracetam es ineficaz en los modelos habituales de crisis inducidas en animales de experimentación, mientras que actúa en modelos de activación prolongada, de crisis audiógenas y de ausencias, a lo que se une un novedoso mecanismo de acción. Con las caracteristicas farmacocinéticas más próximas a las del antiepiléptico ideal, en los ensayos clínicos efectuados en adultos con epilepsias parciales, la asociación de 1.000 a 4.000 mg de levetiracetam resulta significativamente más eficaz que el placebo, con una excelente tolerabilidad del fármaco. Conclusiones. El levetiracetam es el último antiepiléptico comercializado y tiene unas características farmacodinámicas y farmacocinéticas muy favorables, habiéndose aprobado su utilización, de momento, en politerapia en pacientes mayores de 16 años con crisis parciales. Diversos estudios sugieren un espectro terapéutico más amplio del fármaco, concretamente en crisis generalizadas como las mioclonías, las ausencias y las crisis inducidas por estímulos luminosos, de modo que en los próximos años podrán concretarse las indicaciones del levetiracetam.

Levetiracetam en niños y en adolescentes con epilepsia. Herranz JL.. Neuropediatria, Hospital Universitario Marques de Valdecilla. Universidad de Cantabria, Santander, Espana. Rev Neurol. 2003 Sep 16-30;37(6):558-60.Texto Completo.

Objetivo. Referir las experiencias clínicas publicadas al asociar levetiracetam (LEV) en niños y adolescentes con epilepsias refractarias. Desarrollo. Aunque el LEV se ha aprobado para su utilización en politerapia en pacientes mayores de 16 años de edad, ya se han referido algunos trabajos de manera resumida (comunicaciones y pósters en congresos internacionales) y tres estudios abiertos de manera extensa, en los que el fármaco se ha asociado en niños y en adolescentes menores de 16 años, con todo tipo de crisis refractarias, preferentemente crisis focales. La mitad de los pacientes pueden considerarse respondedores, al reducirse la frecuencia de crisis más del 50% cuando se asocia LEV, y se suprimen las mismas en el 16% de los casos. En la tercera parte de casos se refieren efectos adversos, pero leves y transitorios, ya que motivan la supresión del LEV en menos del 10% de los casos. Conclusiones. El LEV es un fármaco eficaz y muy bien tolerado en niños y adolescentes con epilepsias rebeldes, muy cómodo de manejar debido a sus excelentes características farmacocinéticas, cuya dosis en estas edades se sugiere entre 40 y 50 mg/kg/día (hasta 3.000 mg diarios, en dos tomas)

Características e indicaciones de la oxcarbacepina. Herranz JL, Argumosa A. Universidad de Cantabria, Servicion de Neuropediatria Hospital Universitario Marques de Valdecilla. Santander, Espana.Rev Neurol. 2002 Sep;35 Suppl 1:S101-9. Texto Completo.

Objetivo. Revisar los principales estudios publicados sobre las características farmacocinéticas, mecanismos de acción, eficacia clínica y efectos adversos de la oxcarbacepina (OXC). Desarrollo. La OXC es un cetoderivado de la carbamacepina (CBZ) con similar mecanismo de acción, posiblemente ampliado a los canales de potasio dependientes de voltaje. Con características farmacocinéticas muy mejoradas respecto de la CBZ, la frecuencia e intensidad de interacciones es muy inferior a la misma. En diversos ensayos doble ciego en monoterapia en pacientes no tratados previamente, se ha referido análoga eficacia de la OXC que fenitoína, valproato y CBZ, con menor incidencia de efectos adversos que en dichos fármacos. Conclusiones. La OXC es un antiepiléptico con mejores propiedades farmacocinéticas que la CBZ, con una eficacia clínica similar pero con mejor tolerabilidad, por lo que debe suponerse que va a sustituir a dicho antiepiléptico clásico en la monoterapia y politerapia de niños y de adultos con cualquier tipo de crisis parciales.

Caracteristicas e indicaciones del topiramato. Nieto-Barrera M. Servicio de Neuropediatria. Hospital Infantil Universitario Virgen del Rocio, Sevilla, Espana.Rev Neurol. 2002 Sep;35 Suppl 1:S88-95. Texto Completo.

Objetivo. Valorar la eficacia del topiramato (TPM), fármaco antiepiléptico (FAE) dotado de múltiples mecanismos de acción y buena farmacocinética, en los diferentes tipos de epilepsia infantil, en base al análisis de la literatura, a un estudio multicéntrico español y a la casuística personal, y valorar su utilidad en migraña, trastorno bipolar, trastornos de la conducta alimentaria y dolor neuropático según los estudios publicados. Desarrollo. Se considera el porcentaje libre de crisis y de respondedores (disminución del 50% o más en la frecuencia de las crisis) en epilepsia infantil, epilepsias parciales, epilepsias tonicoclónicas generalizadas, epilepsias ausencias, crisis tónicas, pacientes con varios tipos de crisis, epilepsia mioclónica juvenil, síndrome de Lennox-Gastaut, crisis de caídas y CTCG, síndrome de West y síndrome de Dravet. En monoterapia, en epilepsia parcial, están libres de crisis entre el 39 y el 54% de pacientes tratados. El TPM ha mostrado también su eficacia en experimentación animal, como neuroprotector, y en clínica, en el trastorno bipolar tipo I, trastornos de la conducta alimentaria, dolor neuropático y migraña. Conclusiones. El TPM es un FAE de amplio espectro terapéutico que ha mostrado su eficacia en ensayos clínicos, fases de extensión y estudios observacionales, como fármaco asociado, en epilepsias parciales, epilepsias generalizadas, síndrome de Lennox-Gastaut, síndrome de West y síndrome de Dravet, y ha mostrado mayor eficacia en monoterapia, en epilepsias parciales, como FAE de primera elección. El TPM ha mostrado también ser útil en los trastornos del humor, trastornos de la conducta alimentaria, dolor neuropático y temblor en estudios observacionales, aunque esta eficacia no se ha contrastado con ensayos clínicos. En migraña y en ensayos clínicos, el TPM ha mostrado su eficacia. Su efecto neuroprotector abre nuevas perspectivas terapéuticas.

Eficacia y tolerancia del topiramato a largo plazo en la epilepsia refractaria del adulto Ribacoba Montero R, Salas Puig X. Unidad de Neurologia, Hospital Alvarez Buylla, Oviedo, Espana.Rev Neurol. 2002 Jan 16-31;34(2):101-5. Texto Completo.

Objetivo. Con el objetivo de valorar la eficacia y tolerancia del topiramato (TPM) en la epilepsia refractaria hemos realizado un análisis retrospectivo, abierto y multicéntrico, que incluye 56 pacientes mayores de 15 años; en ellos, el TPM se iniciaba asociado como segundo, tercero o cuarto fármaco. En el momento de su inclusión llevaban al menos 18 meses de tratamiento. El seguimiento promedio fue de 27,2 meses. Resultados. Al cerrar el estudio, el 16% de los pacientes permanecen asintomáticos, un 23% redujeron las crisis en un 75% y en un 36% las crisis se redujeron al 50%. El fármaco se retiró en el 25% de casos. Los efectos adversos registrados fueron: nefrolitiasis, astenia, caída de cabello, diarrea, adelgazamiento mayor de 5 kg y agitación, agresividad, trastornos del lenguaje, ataxia, temblor, somnolencia y confusión. De éstos, obligaron a la suspensión del fármaco aquellos que afectaban de forma moderada o incapacitante al sistema nervioso central; sistémicamente, la nefrolitiasis en un caso; en dos casos, la pérdida de peso, cuando asoció síntomas que preocuparon a los pacientes. Conclusiones. Por tanto, el TPM es un fármaco eficaz en epilepsia refractaria y la mayoría de los pacientes continúan en tratamiento. Los efectos adversos son peculiares y, aunque no suponen un riesgo para la vida, debe advertirse al paciente.

Caracteristicas e indicaciones de la lamotrigina. Rufo-Campos M. Seccion de Neurologia Infantil, Hospital Infantil Universitario Virgen del Rocio, Sevilla, Espana.Rev Neurol. 2002 Sep;35 Suppl 1:S74-84. Texto Completo.

Objetivo. En el presente trabajo se realiza una extensa revisión de los mas recientes y principales estudios sobre la lamotrigina, compuesto feniltriacínico sin ninguna relación con los fármacos antiepilépticos conocidos, que ha sido comercializado en una multitud de países, y que en la actualidad está considerada como una droga antiepiléptica de primera línea. Desarrollo. Se conoce que su efecto antiepiléptico lo realiza fundamentalmente, mediante el bloqueo de los canales de sodio sensibles al voltaje, de forma mas eficaz en las células despolarizadas, obteniendo como resultado la inhibición presináptica de la liberación excesiva de aminoácidos excitadores, especialmente el glutamato y el aspartato. De forma extensa, se discuten en esta revisión sus distintos mecanismos de acción, y se comparan los diversos trabajos de experimentación animal con su aplicación en los humanos y su resultado en la clínica diaria. Dentro de los aspectos metabólicos se analizan los motivos por los que en los niños la inducción enzimática es mas propensa que en los adultos, habiéndose demostrado en la infancia, que los pacientes que toman inductores e inhibidores, presentan unos valores de semivida de lamotrigina que se sitúan entre los de los pacientes que toman solo inductores y aquellos otros que toman únicamente inhibidores, produciendo lo que se denomina un efecto mixto. Entre sus efectos adversos, destaca la presencia de erupciones cutáneas que pueden llevar a la retirada del tratamiento, pero hay que tener en cuenta que el porcentaje de esta reacción disminuye de forma drástica si se siguen las indicaciones correctas de dosificación, y de inicio de la escalada a dosis no demasiado elevadas del fármaco. Conclusiones. Tras un extenso análisis de los resultados, se resaltan los nuevos campos de actuación que se han abierto para su aplicación en otras patologías diferentes a la epilepsia. Se reseñan los efectos positivos del tratamiento, su utilidad en las crisis epilépticas, y sus interacciones en patologías distintas a la epilepsia, gracias al mejor conocimiento de su mecanismo de acción

Caracteristicas e indicaciones de la gabapentina. Sancho-Rieger J. Servicio de Neurologia, Hospital General Universitario de Valencia, Valencia.Rev Neurol. 2002 Sep;35 Suppl 1:S85-7. Texto Completo .

La gabapentina es un fármaco estructuralmente semejante al GABA, aunque su mecanismo de acción no puede explicarse únicamente por una acción directa gabamimética. Se absorbe bien por vía oral y tiene una cinética lineal hasta dosis de 1.800 mg/día. Ha mostrado eficacia tanto en terapia añadida como monoterapia, y es de especial utilidad en poblaciones especiales, como los ancianos y los niños, y pacientes con hepatopatías. Su perfil de seguridad y la ausencia de interacciones hacen que sea un fármaco indicado en epilepsias de reciente diagnóstico, tanto en monoterapia como en biterapia.

Gabapentina en niños y en adolescentes con epilepsia. Herranz JL. Neuropediatria, Hospital Universitario M.Valdecilla, Universidad de Cantabria, Santander, 39008, Espana.Rev Neurol. 2002 Feb 16-28;34(4):384-7. Texto Completo.

Objetivo. Se analizan los estudios publicados con gabapentina (GBP) en niños y en adolescentes con epilepsia, tanto los estudios clínicos, en los que se asocia en pacientes con crisis parciales refractarias a otros fármacos, como los estudios en monoterapia. Pacientes y métodos. Se presentan los resultados de un estudio observacional multicéntrico efectuado en España con GBP en monoterapia, en 52 adolescentes con crisis parciales sin tratamiento previo (32) o como segunda alternativa terapéutica (20). Resultados. Se objetiva una evidente eficacia clínica, con reducción >50% de la frecuencia de crisis en un 79% de los casos y supresión de las mismas en un 60%, a los seis meses de tratamiento con GBP. Simultáneamente, la tolerabilidad del fármaco resultó excelente, con efectos adversos en un 7,7% de casos, si bien la supresión del fármaco debido a dichos efectos adversos solamente ocurrió en un paciente (1,9%). Simultáneamente, todos los ítems basales del cuestionario QOLIE­10 resultaron más favorables después de seis meses de tratamiento. Conclusión. La GBP es un fármaco eficaz y bien tolerado en niños y en adolescentes con crisis parciales, tanto en politerapia como en monoterapia.

Caracteristicas e indicaciones de la Tiagabina. Casas-Fernandez C, Domingo-Jimenez R. Seccion de neuropediatria, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, El Palmar, Espana. Texto Completo.

Introducción. La TGB es un fármaco antiepiléptico cuyo mecanismo de acción se basa en la reducción de la recaptación neuronal y astrocitaria del ácido gamma-aminobutírico (GABA), condicionando un aumento de la concentración sináptica del mismo. Desarrollo. Se analizan las características farmacocinéticas y farmacodinámicas más usuales de la TGB, considerando las actuales indicaciones terapéuticas que definen su mayor utilidad en las crisis y síndromes epilépticos parciales. Al mismo tiempo se valoran los efectos adversos descritos y se hace una especial referencia a los resultados obtenidos por el grupo español de investigación sobre TGB, en un elevado número de pacientes con una amplia horquilla de edad. Finalmente se revisa la aparición de estados de mal epiléptico inducidos por el empleo de la TGB. Conclusiones. Se define como un fármaco gabérgico, muy bien tolerado y que no origina reducción de los campos visuales, y se ofrece la posibilidad de ser utilizado en aquellas epilepsias y síndromes epilépticos que se han beneficiado de esta vía farmacodinámica.

Datos actuales sobre la vigabatrina. Casas-Fernandez C. Seccion de Neuropediatria, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca, Murcia, Espana.Rev Neurol. 2000 Jun;30 Suppl 1:S115-20. Texto Completo.

Objetivo. Se analizan las características farmacocinéticas y farmacodinámicas más habituales de la vigabatrina, considerando las actuales indicaciones terapéuticas que definen su mayor utilidad en las crisis y síndromes epilépticos parciales. Desarrollo. Al mismo tiempo, se valoran los efectos adversos descritos y se hace especial referencia a la alteración periférica del campo visual, sin que de momento se conozca su mecanismo de producción; asimismo, se exponen las hipótesis esgrimidas al respecto. Se insiste en la utilidad de este fármaco en algunas crisis y síndromes epilépticos, como los espasmos infantiles constitutivos de síndrome de West. Por último, se hace hincapié en la necesidad de establecer un equilibrio entre riesgos y beneficios, para seguir empleando esta alternativa terapéutica, a pesar de los riesgos, máxime cuando otras pautas no están exentas de efectos secundarios graves, como ocurre con los corticosteroides o el ácido valproico en dosis elevadas.